La maladie de Walker-Warburg est une forme de dystrophie musculaire congénitale d'origine génétique. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire, un retard du développement psychomoteur, une atteinte oculaire et des convulsions. Pour comprendre l'origine génétique de cette maladie et son mode de transmission, on propose les données suivantes :
- Donnée 1: La maladie de Walker-Warburg est associée à une protéine de la membrane des cellules musculaires appelée la dystroglycane, impliquée dans la fixation des filaments d'actine aux fibres de collagène situées dans le milieu extracellulaire, afin d'assurer une contraction musculaire normale. Le document 1 présente la quantité de la protéine dystroglycane active chez une personne saine et chez une personne atteinte du syndrome de Walker-Warburg. Le document 2 présente un schéma simplifié de la relation entre les fibres de collagène (milieu extracellulaire) et les filaments d'actine au niveau de la cellule musculaire chez une personne saine et chez une personne malade.

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1. En vous basant sur les documents 1 et 2, comparez l'activité de la protéine dystroglycane chez la personne saine et chez la personne malade, puis montrez la relation protéine - caractère héréditaire. (0,75pt)
Donnée 2: Les recherches ont montré que la synthèse de la protéine dystroglycane est contrôlée par un gène portant le nom DAG1. Le document 3 présente deux fragments de brins non transcrits de deux allèles du gène DAG1: l'un chez une personne saine et l'autre chez une personne atteinte du syndrome de Walker-Warburg. Le document 4 présente le tableau du code génétique.

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2. En vous basant sur les documents 3 et 4, donnez les séquences d'ARNm et d'acides aminés correspondant à chacun des fragments des allèles DAG1 chez la personne saine et chez la personne malade, puis expliquez l'origine génétique du syndrome de Walker-Warburg. (1,75 pts)
- Donnée 3: Le document 5 présente l'arbre généalogique (pedigree) d'une famille dont certains membres sont touchés par le syndrome de Walker-Warburg.

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NB: Utiliser les symboles M et m pour désigner les allèles du gène étudié.
3. En vous basant sur le document 5, montrez que l'allèle responsable de la maladie est récessif et porté par un chromosome non sexuel (autosome). (1 pt)
4. En vous basant sur le document 5: (1 pt)
- a. Donnez en justifiant la réponse, les génotypes des deux individus III3 et III4.
- b. Déterminez la probabilité pour que le fœtus IV3 soit sain, justifiez votre réponse en vous aidant d'un échiquier de croisement.
- Donnée 4: Des études ont montré que la fréquence du syndrome de Walker-Warburg dans la population mondiale est de 1/100000. NB: Utiliser cinq (5) chiffres après la virgule.
5. Sachant que cette population obéit à la loi de Hardy-Weinberg (population équilibrée). (1,5 pts)
- a. Calculez la fréquence de l'allèle anormal (muté) et celle de l'allèle normal (sauvage).
- b. Calculez la fréquence des individus sains porteurs de l'allèle responsable de la maladie dans la population.